Một trong những nguyên nhân gây bệnh Alzheimer là các mảng bám tạo bởi các chuỗi peptide amyloid beta (Aβ) nội bào. Chuỗi Aβ được sinh ra từ sự phân rã của protein tiền tố Amyloid Precursor Protein (APP) thông qua các enzyme chức năng. Có nhiều biến thể của chuỗi amyloid beta nhưng cấu hình chủ yếu nhất là Aβ40 và Aβ42 tương ứng với các chuỗi amyloid beta bao gồm 40 và 42 amino-acid. Những nghiên cứu thực nghiệm gần đây cho thấy đột biến tại ba điểm Gly33Val-Val36Pro-Gly38Val (VPV) làm cho Aβ42 thể tự nhiên (Aβ42-WT) trở thành “super – Aβ42” với sự gia tăng tốc độ tạo sợi và khả năng gây độc. Bên cạnh đó, đột biến này còn làm cho Aβ40 có cách tạo sợi giống Aβ42-WT. Kết quả thực nghiệm và mô phỏng trên những đoạn peptide ngắn Aβ31-40 và Aβ31-42 cho rằng sự thay đổi của Aβ42 khi chịu tác động của đột biến tại ba điểm VPV dựa trên sự gia tăng cấu trúc β-turn và β-hairpin tại residues 36-37 ở đầu C của chuỗi. Bên cạnh đó, sự tương đồng trong cách tạo sợi của Aβ40-VPV với Aβ42-WT gây nên bởi sự gia tăng cấu trúc β-turn trên toàn chuỗi.
.
Vì kết quả mô phỏng trong giả thuyết trên chỉ tiến hành trên đoạn peptide ngắn từ residue 31 đến residue 42 của chuỗi, nhóm nghiên cứu đã tiến hành mô phỏng động lực học phân tử trên toàn bộ chuỗi, và nhận thấy sự tương đồng trong cách hành xử của Aβ40-VPV và Aβ42-WT không chỉ gây nên bởi sự gia tăng cấu trúc β-turn mà còn chịu ảnh hưởng bởi sự gia tăng của cấu trúc β khi có đột biến trên toàn bộ chuỗi. Để khẳng định giả thuyết, các tác giả đã tiến hành mô phỏng chuỗi trên đột biến ba điểm Gly33Val-Val36Asn-Gly38Leu và cũng cho ra những kết quả tương tự.
.
Xem toàn bộ bài báo bằng tiếng Anh tại đây.
.

Tác giả: Trần Thị Minh Thư
Biên tập: Nguyễn Thanh Ngọc